No está claro qué causa el Síndrome de Piernas Inquietas, pero probablemente intervengan diferentes factores que pueden estar relacionados entre sí.
Dependiendo de las posibles causas que lo ocasionan, existen dos tipos de SPI:
SPI Primario
Su origen es desconocido o genético. Investigaciones recientes señalan la posibilidad de que suceda por un trastorno en el funcionamiento de la dopamina (una de las sustancias ocupadas de la regulación del movimiento) y en relación con los niveles de hierro y ferritina.
SPI Secundario
Aparece o empeora a causa de otra enfermedad latente como anemia, insuficiencia renal, artritis reumatoide, Enfermedad de Parkinson, diabetes, neuropatías, etc.